治疗癌症的方法与流程-j9九游会真人

文档序号:35889809发布日期:2023-10-28 19:31阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种治疗患者的癌症的方法,其包含向所述患者施用治疗有效量的杂串联双环肽复合物或其医药学上可接受的盐和免疫肿瘤学药剂,其中所述杂串联双环肽复合物包含:(a)第一肽配体,其结合癌细胞上存在的组分;其经由接头缀合至(b)一个或多个cd137结合性肽配体;其中所述肽配体中的每一个包含多肽,所述多肽包含:经由至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团,和分子骨架,所述分子骨架与多肽的反应性基团形成共价键以使得在分子骨架上形成至少两个多肽环。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物包含:(a)第一肽配体,其结合癌细胞上存在的组分;其经由接头缀合至(b)一个或多个cd137结合性肽配体;其中所述肽配体中的每一个包含多肽,所述多肽包含:经由至少两个环序列隔开的至少三个半胱氨酸残基,和分子骨架,所述分子骨架与多肽的半胱氨酸残基形成共价键以使得在分子骨架上形成至少两个多肽环。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物包含:(a)第一肽配体,其结合癌细胞上存在的组分;其经由接头缀合至(b)两个或更多个cd137结合性肽配体。4.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物包含:(a)第一肽配体,其结合癌细胞上存在的组分;其经由接头缀合至(b)两个或更多个cd137结合性肽配体。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中cd137结合性肽配体包含选自以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
ieegqyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:5);c
i
[tbuala]pe[d-ala]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:6);c
i
ieegqyc
ii
f[d-ala]dpy[nle]c
iii
(seq id no:7);c
i
[tbuala]pk[d-ala]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:8);c
i
[tbuala]pe[d-lys]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:9);c
i
[tbuala]p[k(pya)][d-ala]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:10);c
i
[tbuala]pe[d-lys(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:11);(seq id no:11)-a(本文中称为bcy14601);c
i
iee[d-lys(pya)]qyc
ii
fadpy(nle)c
iii
(seq id no:12);c
i
[tbuala]pe[dk]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:60);c
i
iee[dk(pya)]qyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:61);c
i
[tbuala]ee(dk)pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:62);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:63);c
i
[tbuala]ee[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:64);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fanpy[nle]c
iii
(seq id no:65);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
faepy[nle]c
iii
(seq id no:66);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fa[aad]py[nle]c
iii
(seq id no:67);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
faqpy[nle]c
iii
(seq id no:68);
c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle][cysam]
iii
(seq id no:69);[merpro]
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:70;本文中称为bcy12353);[merpro]
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle][cysam]
iii
(seq id no:71;本文中称为bcy12354);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:72);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:73);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:74;本文中称为bcy12372);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fad[nmeala]y[nle]c
iii
(seq id no:75);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fad[nmedala]y[nle]c
iii
(seq id no:76);c
i
[tbuala]p[k(pya)][da]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:77);c
i
[tbuala]pe[dk(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:78);c
i
[tbuala]pe[dk(me,pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:79);c
i
[tbuala]pe[dk(me,pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:80);和[merpro]
i
[tbuala]ee[dk]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:81;本文中称为bcy13137);其中[merpro]
i
、c
i
、c
ii
、c
iii
和[cysam]
iii
表示选自半胱氨酸、merpro和cysam的第一(i)、第二(ii)和第三(iii)反应性基团,nle表示正亮氨酸,tbuala表示叔丁基-丙氨酸,pya表示4-戊炔酸,aad表示α-l-氨基己二酸,merpro表示3-巯基丙酸,cysam表示半胱胺,nmeala表示n-甲基-丙氨酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中cd137结合性肽配体包含以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
[tbuala]pe[d-lys(pya)]pyc
ii
fadpy[nle]c
iii
(seq id no:11);其中c
i
、c
ii
和c
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基,tbuala表示叔丁基-丙氨酸,pya表示4-戊炔酸,nle表示正亮氨酸。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中cd137结合性双环肽配体包含n端和c端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:ac-a-(seq id no:5)-dap(本文中称为bcy7732);ac-a-(seq id no:5)-dap(pya)(本文中称为bcy7741);ac-(seq id no:6)-dap(本文中称为bcy9172);ac-(seq id no:6)-dap(pya)(本文中称为bcy11014);ac-a-(seq id no:7)-dap(本文中称为bcy8045);ac-(seq id no:8)-a(本文中称为bcy8919);ac-(seq id no:9)-a(本文中称为bcy8920);ac-(seq id no:10)-a(本文中称为bcy8927);ac-(seq id no:11)-a(本文中称为bcy8928);ac-a-(seq id no:12)-a(本文中称为bcy7744);ac-(seq id no:60)-dap(pya)(本文中称为bcy11144);ac-a-(seq id no:61)-k(本文中称为bcy11613);
ac-(seq id no:62)-dap(pya)(本文中称为bcy12023);ac-(seq id no:63)(本文中称为bcy12149);ac-(seq id no:64)(本文中称为bcy12143);ac-(seq id no:65)(本文中称为bcy12147);ac-(seq id no:66)(本文中称为bcy12145);ac-(seq id no:67)(本文中称为bcy12146);ac-(seq id no:68)(本文中称为bcy12150);ac-(seq id no:69)(本文中称为bcy12352);ac-(seq id no:72)-[1,2-二氨基乙烷](本文中称为bcy12358);[棕榈酸]-[yglu]-[yglu]-(seq id no:73)(本文中称为bcy12360);ac-(seq id no:75)(本文中称为bcy12381);ac-(seq id no:76)(本文中称为bcy12382);ac-(seq id no:77)-k(本文中称为bcy12357);ac-(seq id no:78)-[da](本文中称为bcy13095);[ac]-(seq id no:78)-k(本文中称为bcy13389);ac-(seq id no:79)-[da](本文中称为bcy13096);和ac-(seq id no:80)(本文中称为bcy13097);其中ac表示乙酰基,dap表示二氨基丙酸,且pya表示4-戊炔酸。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中cd137结合性双环肽配体包含n端和c端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:ac-(seq id no:11)-a(本文中称为bcy8928);其中ac表示乙酰基。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中癌细胞上存在的组分为柄蛋白-4,并且第一肽配体包含柄蛋白-4结合性双环肽配体。10.根据权利要求9所述的方法,其中所述柄蛋白-4结合性双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
p[1nal][dd]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:1;本文中称为bcy8116);c
i
p[1nal][dk](sar
10-(b-ala))c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:3);c
i
pfgc
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:4;本文中称为bcy11414);c
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:14);[merpro]
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:15;本文中称为bcy12363);c
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]w[cysam]
iii
(seq id no:16);[merpro]
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]w[cysam]
iii
(seq id no:17;本文中称为bcy12365);c
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]hwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:18);c
i
p[1nal][dk]c
ii
m[harg]ewstp[hyp]wc
iii
(seq id no:19);c
i
p[1nal][de]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:20;本文中称为bcy12368);c
i
p[1nal][da]c
ii
m[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:21;本文中称为bcy12369);
c
i
p[1nal][de]c
ii
l[harg]dwstp[hyp]wc
iii
(seq id no:22;本文中称为bcy12370);和c
i
p[1nal][de]c
ii
m[harg]ewstp[hyp]wc
iii
(seq id no:23;本文中称为bcy12384);其中[merpro]
i
、c
i
、c
ii
、c
iii
和[cysam]
iii
表示选自半胱氨酸、merpro和cysam的第一(i)、第二(ii)和第三(iii)反应性基团,1nal表示1-萘基丙氨酸,harg表示高精氨酸,hyp表示反式-4-羟基-l-脯氨酸,sar
10
表示10个肌氨酸单元,b-ala表示β-丙氨酸,merpro表示3-巯基丙酸,cysam表示半胱胺。11.根据权利要求9或10所述的方法,其中所述柄蛋白-4结合性双环肽配体任选地包含n端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:seq id no:1(本文中称为bcy8116);[pya]-[b-ala]-[sar
10
]-(seq id no:1)(本文中称为bcy8846);[pya]-(seq id no:1)(本文中称为bcy11015);[pya]-[b-ala]-(seq id no:1)(本文中称为bcy11016);[pya]-[b-ala]-[sar
10
]-(seq id no:2)(本文中称为bcy11942);ac-(seq id no:3)(本文中称为bcy8831);seq id no:4(本文中称为bcy11414);[pya]-[b-ala]-(seq id no:14)(本文中称为bcy11143);棕榈酸-yglu-yglu-(seq id no:14)(本文中称为bcy12371);ac-(seq id no:14)(本文中称为bcy12024);ac-(seq id no:16)(本文中称为bcy12364);ac-(seq id no:18)(本文中称为bcy12366);和ac-(seq id no:19)(本文中称为bcy12367);其中pya表示4-戊炔酸,b-ala表示β-丙氨酸,sar
10
表示10个肌氨酸单元。12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法,其中所述柄蛋白-4结合性双环肽配体包含seq id no:1(本文中称为bcy8116)。13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物选自表a和b中所列出的杂串联双环肽复合物,诸如bcy11027、bcy11863和bcy11864,或其医药学上可接受的盐。14.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中癌细胞上存在的组分为epha2,并且第一肽配体包含epha2结合性双环肽配体。15.根据权利要求14所述的方法,其中所述epha2结合性双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:24);c
i
lwdptpc
ii
anlhl[harg]c
iii
(seq id no:25);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[k(pya)]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:26);c
i
[hyp][k(pya)]vnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:27);c
i
[hyp]lvnplc
ii
[k(pya)]hp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:28);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lkp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:29);c
i
[hyp]kvnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:30);c
i
[hyp]lvnplc
ii
khp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:31);
c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[de]w[harg]c
iii
(seq id no:32);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lep[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:33);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[dd]wtc
iii
(seq id no:34);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lep[dd]wtc
iii
(seq id no:35);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lep[da]wtc
iii
(seq id no:36);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[3,3-dpa]p[dd]wtc
iii
(seq id no:37;本文中称为bcy12860);c
i
[hyp][cba]vnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:38);c
i
[hyp][cba]vnplc
ii
lep[dd]wtc
iii
(seq id no:39);c
i
[hyp][cba]vnplc
ii
l[3,3-dpa]p[dd]wtc
iii
(seq id no:40);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[3,3-dpa]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:41);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[d1nal]w[harg]c
iii
(seq id no:42);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[1nal]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:43);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lep[d1nal]wtc
iii
(seq id no:44);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[1nal]p[dd]wtc
iii
(seq id no:45;本文中称为bcy13119);c
i
[hyp][cba]vnplc
ii
lep[da]wtc
iii
(seq id no:46);c
i
[hyp][hglu]vnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:47);c
i
[hyp]lvnplc
ii
[hglu]hp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:48);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[hglu]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:49);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[dnle]w[harg]c
iii
(seq id no:50);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[nle]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:51);[merpro]
i
[hyp]lvnplc
ii
l[3,3-dpa]p[dd]wtc
iii
(seq id no:154);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[dd]w[harg][cysam]
iii
(seq id no:155);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[his3me]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:156);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[his1me]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:157);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[4thiaz]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:158);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lfp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:159);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[thi]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:160);c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[3thi]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:161);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lnp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:162);c
i
[hyp]lvnplc
ii
lqp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:163);和c
i
[hyp]lvnplc
ii
l[k(pya-(棕榈酰基-glu-lysn3)]p[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:164);其中[merpro]
i
、c
i
、c
ii
、c
iii
和[cysam]
iii
表示选自半胱氨酸、merpro和cysam的第一(i)、第二(ii)和第三(iii)反应性基团,hyp表示反式-4-羟基-l-脯氨酸,harg表示高精氨酸,pya表示4-戊炔酸,3,3-dpa表示3,3-二苯基丙氨酸,cba表示β-环丁基丙氨酸,1nal表示1-萘基丙氨酸,hglu表示高谷氨酸,thi表示噻吩基-丙氨酸,4thiaz表示β-(4-噻唑基)-丙氨酸,his1me表示n1-甲基-l-组氨酸,his3me表示n3-甲基-l-组氨酸,3thi表示3-噻吩基丙氨酸,棕榈酰基-glu-lysn3[pya]表示:
(棕榈酰基-glu-lysn3)[pya],[k(pya-(棕榈酰基-glu-lysn3)]表示:[k(pya(棕榈酰基-glu-lysn3))],nle表示正亮氨酸,merpro表示3-巯基丙酸,cysam表示半胱胺。16.根据权利要求14或15所述的方法,其中epha2结合性双环肽配体包含以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
[hyp]lvnplc
ii
lhp[dd]w[harg]c
iii
(seq id no:24);其中c
i
、c
ii
、c
iii
表示第一(i)、第二(ii)和第三(iii)半胱氨酸基团,hyp表示反式-4-羟基-l-脯氨酸,harg表示高精氨酸。17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法,其中epha2结合性双环肽配体包含以下的氨基酸序列或其医药学上可接受的盐:c
i
[hyp]lvnplc
ii
lep[d1nal]wtc
iii
(seq id no:44);其中c
i
、c
ii
、c
iii
表示第一(i)、第二(ii)和第三(iii)半胱氨酸基团,hyp表示反式-4-羟基-l-脯氨酸,1nal表示1-萘基丙氨酸。18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法,其中epha2结合性双环肽配体任选地包含n端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:a-[harg]-d-(seq id no:24)(本文中称为bcy9594);[b-ala]-[sar
10
]-a-[harg]-d-(seq id no:24)(本文中称为bcy6099);[pya]-a-[harg]-d-(seq no:24)(本文中称为bcy11813);ac-a-[harg]-d-(seq id no:24)-[k(pya)](本文中称为bcy11814);ac-a-[harg]-d-(seq id no:24)-k(本文中称为bcy12734);[nmeala]-[harg]-d-(seq id no:24)(本文中称为bcy13121);[ac]-(seq id no:24)-l[dh]g[dk](本文中称为bcy13125);[pya]-[b-ala]-[sar
10
]-vgp-(seq id no:25)(本文中称为bcy8941);ac-a-[harg]-d-(seq id no:26)(本文中称为bcy11815);ac-a-[harg]-d-(seq id no:27)(本文中称为bcy11816);ac-a-[harg]-d-(seq id no:28)(本文中称为bcy11817);ac-a-[harg]-d-(seq id no:29)(本文中称为bcy12735);
(棕榈酰基-glu-lysn3)[pya]a[harg]d-(seq id no:29)(本文中称为bcy14327);ac-a-[harg]-d-(seq id no:30)(本文中称为bcy12736);ac-a-[harg]-d-(seq id no:31)(本文中称为bcy12737);a-[harg]-d-(seq id no:32)(本文中称为bcy12738);a-[harg]-e-(seq id no:32)(本文中称为bcy12739);a-[harg]-d-(seq id no:33)(本文中称为bcy12854);a-[harg]-d-(seq id no:34)(本文中称为bcy12855);a-[harg]-d-(seq id no:35)(本文中称为bcy12856);a-[harg]-d-(seq id no:35)-[da](本文中称为bcy12857);(seq id no:35)-[da](本文中称为bcy12861);[nmeala]-[harg]-d-(seq id no:35)(本文中称为bcy13122);[da]-ed-(seq id no:35)(本文中称为bcy13126);[da]-[da]-d-(seq id no:35)(本文中称为bcy13127);ad-(seq id no:35)(本文中称为bcy13128);a-[harg]-d-(seq id no:36)(本文中称为bcy12858);a-[harg]-d-(seq id no:37)(本文中称为bcy12859);ac-(seq id no:37)-[dk](本文中称为bcy13120);a-[harg]-d-(seq id no:38)(本文中称为bcy12862);a-[harg]-d-(seq id no:39)(本文中称为bcy12863);[da]-[harg]-d-(seq id no:39)-[da](本文中称为bcy12864);(seq id no:40)-[da](本文中称为bcy12865);a-[harg]-d-(seq id no:41)(本文中称为bcy12866);a-[harg]-d-(seq id no:42)(本文中称为bcy13116);a-[harg]-d-(seq id no:43)(本文中称为bcy13117);a-[harg]-d-(seq id no:44)(本文中称为bcy13118);[da]-[harg]-d-(seq id no:46)-[da](本文中称为bcy13123);[d1nal]-[harg]-d-(seq id no:46)-[da](本文中称为bcy13124);a-[harg]-d-(seq id no:47)(本文中称为bcy13130);a-[harg]-d-(seq id no:48)(本文中称为bcy13131);a-[harg]-d-(seq id no:49)(本文中称为bcy13132);a-[harg]-d-(seq id no:50)(本文中称为bcy13134);a-[harg]-d-(seq id no:51)(本文中称为bcy13135);(seq id no:154)-[dk](本文中称为bcy13129);a[harg]d-(seq id no:155)(本文中称为bcy13133);a[harg]d-(seq id no:156)(本文中称为bcy13917);a[harg]d-(seq id no:157)(本文中称为bcy13918);a[harg]d-(seq id no:158)(本文中称为bcy13919);a[harg]d-(seq id no:159)(本文中称为bcy13920);a[harg]d-(seq id no:160)(本文中称为bcy13922);
a[harg]d-(seq id no:161)(本文中称为bcy13923);a[harg]d-(seq id no:162)(本文中称为bcy14047);a[harg]d-(seq id no:163)(本文中称为bcy14048);和a[harg]d-(seq id no:164)(本文中称为bcy14313);其中pya表示4-戊炔酸,b-ala表示β-丙氨酸,sar
10
表示10个肌氨酸单元,harg表示高精氨酸,nmeala表示n-甲基-丙氨酸,1nal表示1-萘基丙氨酸,棕榈酰基-glu-lysn3[pya]表示:(棕榈酰基-glu-lysn3)[pya]。19.根据权利要求14至18中任一项所述的方法,其中epha2结合性双环肽配体任选地包含n端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:a-[harg]-d-(seq id no:24)(本文中称为bcy9594);其中harg表示高精氨酸。20.根据权利要求14至19中任一项所述的方法,其中所述epha2结合性双环肽配体任选地包含n端修饰并且包含以下或其医药学上可接受的盐:a-[harg]-d-(seq id no:44)(本文中称为bcy13118);其中harg表示高精氨酸。21.根据权利要求14至20中任一项所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物选自表c中所列出的杂串联双环肽复合物,诸如bcy12491、bcy12730、bcy13048、bcy13050、bcy13053和bcy13272,或其医药学上可接受的盐。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法,其中所述分子骨架为1,1',1
”‑
(1,3,5-三嗪烷-1,3,5-三基)三丙-2-烯-1-酮(tata)。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法,其中所述免疫肿瘤学药剂为检查点抑制剂。24.根据权利要求23所述的方法,其中所述检查点抑制剂为pd-1拮抗剂。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物或其医药学上可接受的盐和所述免疫肿瘤学药剂同时或依序施用。26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法,其中所述杂串联双环肽复合物或其医药学上可接受的盐和所述免疫肿瘤学药剂以彼此间隔1、2、3、4、5、6或7天内施用。27.一种治疗患者的癌症的方法,其包含向所述患者施用治疗有效量的bt7480或其医药学上可接受的盐和免疫肿瘤学药剂。28.根据权利要求27所述的方法,其中所述免疫肿瘤学药剂为检查点抑制剂。29.根据权利要求28所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗pd-1抗体。30.根据权利要求29所述的方法,其中所述抗pd-1抗体为帕博利珠单抗或纳武单抗。
31.根据权利要求28所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗pd-l1抗体。32.根据权利要求31所述的方法,其中所述抗pd-l1抗体为德瓦鲁单抗或阿特珠单抗。33.根据权利要求28所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗ctla-4抗体。34.根据权利要求33所述的方法,其中所述抗ctla-4抗体为伊匹单抗。35.根据权利要求27至34中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐和所述免疫肿瘤学药剂同时或依序施用。36.根据权利要求27至35中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐和所述免疫肿瘤学药剂以彼此间隔1、2、3、4、5、6或7天内施用。37.根据权利要求27至36中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐经由静脉内输注施用。38.根据权利要求27至37中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐以一周一次的频率施用。39.根据权利要求27至37中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐以一周两次的频率施用。40.根据权利要求27至39中任一项所述的方法,其中bt7480或其医药学上可接受的盐以约0.1-75mg/kg的剂量施用。41.bt7480或其医药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途,其中所述药物与检查点抑制剂组合使用。42.根据权利要求41所述的用途,其中所述药物进一步包含组氨酸。43.根据权利要求41或42所述的用途,其中所述药物进一步包含蔗糖。44.根据权利要求41至43中任一项所述的用途,其中所述药物为约ph7的制剂,所述制剂包含bt7480或其医药学上可接受的盐、组氨酸、蔗糖和水。45.根据权利要求27至40中任一项所述的方法或根据权利要求41至44中任一项所述的用途,其中所述癌症为高柄蛋白-4表达的癌症。46.根据权利要求27至40中任一项所述的方法或根据权利要求41至44中任一项所述的用途,其中所述癌症为实体肿瘤。47.根据权利要求46所述的方法或用途,其中所述实体肿瘤为肉瘤、癌或淋巴瘤。48.一种治疗患者的癌症的方法,其包含向所述患者施用治疗有效量的bt7455或其医药学上可接受的盐和免疫肿瘤学药剂。49.根据权利要求48所述的方法,其中所述免疫肿瘤学药剂为检查点抑制剂。50.根据权利要求49所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗pd-1抗体。51.根据权利要求50所述的方法,其中所述抗pd-1抗体为帕博利珠单抗或纳武单抗。52.根据权利要求49所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗pd-l1抗体。53.根据权利要求52所述的方法,其中所述抗pd-l1抗体为德瓦鲁单抗或阿特珠单抗。54.根据权利要求49所述的方法,其中所述检查点抑制剂为抗ctla-4抗体。55.根据权利要求54所述的方法,其中所述抗ctla-4抗体为伊匹单抗。56.根据权利要求48至55中任一项所述的方法,其中bt7455或其医药学上可接受的盐和所述免疫肿瘤学药剂同时或依序施用。57.根据权利要求48至56中任一项所述的方法,其中bt7455或其医药学上可接受的盐
和所述免疫肿瘤学药剂以彼此间隔1、2、3、4、5、6或7天内施用。58.根据权利要求48至57中任一项所述的方法,其中bt7455或其医药学上可接受的盐经由静脉内输注施用。59.根据权利要求48至58中任一项所述的方法,其中bt7455或其医药学上可接受的盐以一周一次的频率施用。60.根据权利要求48至58中任一项所述的方法,其中bt7455或其医药学上可接受的盐以一周两次的频率施用。61.bt7455或其医药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途,其中所述药物与检查点抑制剂组合使用。62.根据权利要求61的用途,其中所述药物进一步包含组氨酸。63.根据权利要求61或62的用途,其中所述药物进一步包含蔗糖。64.根据权利要求61至63中任一项的用途,其中所述药物为约ph7的制剂,所述制剂包含bt7455或其医药学上可接受的盐、组氨酸、蔗糖和水。65.根据权利要求48至60中任一项所述的方法或根据权利要求61至64中任一项所述的用途,其中所述癌症为高epha22表达的癌症。

技术总结
本发明涉及治疗患者的癌症的方法。本发明涉及治疗患者的癌症的方法。本发明涉及治疗患者的癌症的方法。


技术研发人员:n
受保护的技术使用者:拜斯科技术开发有限公司
技术研发日:2022.01.11
技术公布日:2023/10/27
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